电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
怪胎探员刑凯、警司丁洛风，二人出身无比相似，却走上不同的道路。一宗连环凶杀案把二人联系在一起，刑凯与丁洛风惺惺相惜，联手捉捕凶手。过程中，刑凯被迫找上旧冤家——心理学家杨芷菲来帮忙缉凶。 三人一路追查下发现凶手不止是一人，而是一整个杀手组织。凶手以神秘网站提倡的新七大罪布局，向每位犯下新七大罪的死者行刑，矛头直指社会上的每一人。三人必须争分夺秒，赶在出现更多受害者之前将他们缉拿归案。 刑凯万万没料到，迎接他的还有一段不堪回首的过往，令他陷入困境；杨芷菲也没想到，案件更牵涉到自己的老师——大学教授傅洋山；而丁洛风更发现从外国归来的亲姐姐丁少芸居然也藏着不可告人的阴谋，令他面临正义和亲情的两难抉择……
王志文在剧中的表演“如魂附体”，成功地将个人气质与角色气质完美结合，传神地勾勒出了一个“浊酒三杯沉醉去”的悲情文人吴敬梓的悲情人生，演到动人之处，直令人潸然泪下。
梦中的赵大雨被宿舍管理员喊醒,刚到教室坐下,关汉文就来收作业了,满脸不屑的赵大雨以忘记带作业为借口拒绝交作业。一向看不惯赵大雨的范英雄,一把把赵大雨按到他的座位上。自负自恋的曾赫自顾自的端详着手中那个小镜子中的自己,身边发生了什么他全然不顾。方芳老师为了培养大家的责任心,让大家轮值当班长。大才子关汉文在宿舍里给大家讲述着十二生肖,夸父追日等中华传统文化故事,实验室的张爷爷用三维模拟的形式把这些故事逼真的展示在同学们眼前,激发起了大家学习中华传统文化知识的浓厚兴趣。在中华传统文化的熏陶下,大家逐渐学会了彼此尊重,团结友爱,树立起了诚实守信,勇于担当的优秀品质。
董得起，绰号“董古董”开了一家“梦古斋”古玩店，但他对古玩玉器的鉴识却一知半解。他花高价收购的“慈禧棺盖”、“袁大头”和号称金沙遗址出土的“玉璋”，都被古玩鉴赏家确认是假货，诅咒发誓不再做古董生意。一个乞丐婆婆向他乞讨，他惊奇地发现婆婆手中的土巴碗竟然是宋代钧窑莲花碗，毫不犹豫买下发了大财。他听说玉石生意赚钱，在瑞丽买下一大块石头，谁知又上当受骗。两美国古生物学家发现石头上有珍稀的“三叶虫”古化石，用五万美金买走了那块没解出玉来的石头，董古董绝处逢生。汶川大地震摔坏了店里的古玩玉器，他又成了穷光蛋，而在一只大花瓶里，发现了二十万元人民币和一些美金，董古董知道花瓶的来历，明白这是一笔不义之财，当即把这笔钱捐赠给了灾区，此举感动所有商家，大家踊跃捐款捐物，古玩市场上演了感人的画面。
